La sindrome megalocornea – ritardo mentale (MMR) è una condizione genetica rara caratterizzata da megalocornea (cornee anormalmente grandi), ipotonia congenita (tono muscolare ridotto), disabilità intellettiva di gravità variabile e ritardo dello sviluppo psicomotorio.

Spesso si associano anche crisi epilettiche e lievi dismorfismi facciali.

Epidemiologia

• • Incidenza: La sindrome MMR è estremamente rara. La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima che siano stati descritti meno di 100 casi in letteratura medica.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una predominanza di sesso. Sia i maschi che le femmine sono colpiti in egual misura.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche, in particolare la megalocornea, sono generalmente presenti alla nascita o si manifestano nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La sindrome MMR è causata da mutazioni nel gene CHRDL1, localizzato sul cromosoma 3. Questo gene codifica per la proteina chordin-like 1, coinvolta nello sviluppo embrionale, in particolare nella regolazione della crescita e della differenziazione cellulare. Le mutazioni in CHRDL1 alterano la funzione di questa proteina, portando alle anomalie dello sviluppo osservate nella sindrome.

La sindrome MMR ha un pattern di ereditarietà autosomica recessiva. Ciò significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, cioè hanno una copia del gene mutato e una copia normale.

Patogenesi

La proteina chordin-like 1 svolge un ruolo cruciale nella via di segnalazione del TGF-beta, che regola numerosi processi biologici, tra cui la proliferazione cellulare, la differenziazione e l’apoptosi. Le mutazioni in CHRDL1 interferiscono con questa via di segnalazione, causando anomalie nello sviluppo di diversi tessuti e organi, in particolare l’occhio e il cervello.

Manifestazioni Cliniche

• • Megalocornea: È il segno distintivo della sindrome. Le cornee sono anormalmente grandi, con un diametro orizzontale superiore a 12 mm nei neonati e a 13 mm negli adulti. La megalocornea può predisporre a glaucoma, una condizione che danneggia il nervo ottico e può portare alla cecità.
  • Ipotonia: I neonati con sindrome MMR presentano spesso ipotonia congenita, cioè un tono muscolare ridotto. Ciò può causare difficoltà nell’alimentazione, nel controllo della testa e nel raggiungimento delle tappe dello sviluppo motorio.
  • Disabilità intellettiva: La gravità della disabilità intellettiva è variabile. Alcuni individui possono avere un ritardo mentale lieve, mentre altri possono presentare una disabilità intellettiva grave.
  • Ritardo dello sviluppo psicomotorio: I bambini con sindrome MMR possono presentare ritardi nell’acquisizione delle abilità motorie, del linguaggio e cognitive.
  • Crisi epilettiche: Le crisi epilettiche sono comuni nella sindrome MMR e possono manifestarsi in diverse forme.
  • Dismorfismi facciali: I dismorfismi facciali sono generalmente lievi e possono includere:
    • • Viso arrotondato
      • Fronte bombata
      • Rime palpebrali oblique in basso e verso l’esterno
      • Epicanto (piega cutanea all’angolo interno dell’occhio)
      • Orecchie grandi e a basso impianto
      • Base del naso larga
      • Narici anteverse
      • Labbro superiore lungo

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di sindrome MMR si basa sulla presenza di megalocornea e ritardo dello sviluppo, in associazione ad altri segni clinici caratteristici. La conferma diagnostica si ottiene mediante test genetico per identificare mutazioni nel gene CHRDL1. Altri esami utili per la valutazione del paziente includono:

• • • Esame oculistico completo: per valutare la megalocornea e identificare eventuali complicanze oculari, come il glaucoma.
    • Elettroencefalogramma (EEG): per rilevare eventuali anomalie dell’attività elettrica cerebrale, che possono essere indicative di epilessia.
    • Risonanza magnetica (RM) dell’encefalo: per visualizzare la struttura del cervello e identificare eventuali anomalie.

Prognosi

La prognosi della sindrome MMR è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche, in particolare dalla disabilità intellettiva e dalla presenza di complicanze come il glaucoma.