La Sindrome di Robinow è una rara malattia genetica che colpisce lo sviluppo scheletrico e presenta caratteristiche facciali distintive, in particolare è una displasia scheletrica caratterizzata da bassa statura, facies peculiare con fronte prominente, ipertelorismo (occhi distanziati), naso corto e rivolto all’insù, bocca larga e anomalie dei genitali esterni.

Esistono due forme principali: autosomica dominante (ADRS) e autosomica recessiva (ARRS), con la forma recessiva generalmente più grave.

Epidemiologia

• • Incidenza: La Sindrome di Robinow è estremamente rara, con una stima di 1 caso ogni 500.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una prevalenza significativa in un sesso rispetto all’altro.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Robinow è causata da mutazioni in geni che influenzano la via di segnalazione WNT, cruciale per lo sviluppo embrionale.

• • • ADRS: Spesso causata da mutazioni nel gene WNT5A.
    • ARRS: Principalmente associata a mutazioni nel gene ROR2.

La trasmissione genetica varia a seconda della forma:

• • • ADRS: Un genitore affetto ha il 50% di probabilità di trasmettere la malattia al figlio.
    • ARRS: Entrambi i genitori devono essere portatori del gene mutato per avere un figlio affetto (25% di probabilità).

Patogenesi

Le mutazioni nei geni WNT5A e ROR2 interferiscono con la via di segnalazione WNT, che regola processi fondamentali come la proliferazione cellulare, la differenziazione e la migrazione durante lo sviluppo embrionale. Questo porta a anomalie nella formazione delle ossa, delle cartilagini e di altri tessuti, con conseguenti caratteristiche cliniche della sindrome.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche variano in gravità e possono includere:

• • • Caratteristiche facciali: Fronte prominente, ipertelorismo, naso corto e anteverso, bocca larga con labbro superiore prominente, ipoplasia del mascellare inferiore.
    • Anomalie scheletriche: Bassa statura sproporzionata con accorciamento degli arti, anomalie vertebrali (come emivertebre), brachimelia mesomelica (accorciamento degli avambracci e delle gambe), clinodattilia (curvatura delle dita), displasia dell’anca.
    • Anomalie genitali: Ipoplasia dei genitali esterni, criptorchidismo nei maschi.
    • Altre manifestazioni: Difetti cardiaci, anomalie renali, palatoschisi, ritardo dello sviluppo, problemi dentali.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi si basa su:

• • • Esame obiettivo: Valutazione delle caratteristiche cliniche.
    • Radiografie: Per identificare anomalie scheletriche.
    • Test genetici: Conferma della diagnosi e identificazione della mutazione specifica.

Prognosi

La prognosi varia a seconda della gravità delle manifestazioni cliniche. Molti individui con Sindrome di Robinow hanno una normale aspettativa di vita. Tuttavia, complicanze come anomalie cardiache o renali possono influenzare la prognosi.