La sindrome di Dyggve-Melchior-Clausen (DMC) è una rara malattia genetica che colpisce lo sviluppo scheletrico e intellettivo.

E’ una displasia scheletrica autosomica recessiva caratterizzata da nanismo disarmonico con tronco corto, anomalie vertebrali distintive, ritardo mentale e alterazioni radiologiche caratteristiche delle ossa iliache.

Epidemiologia

La DMC è una condizione estremamente rara. La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima che colpisca meno di 1 persona su 1 milione in tutto il mondo. Non sembra esserci alcuna predilezione etnica o geografica.

Eziologia e Genetica

La DMC è causata da mutazioni nel gene DYM (Dyggve-Melchior-Clausen syndrome gene), situato sul cromosoma 18q21.1. Questo gene codifica per una proteina coinvolta nel trasporto intracellulare di proteine. Le mutazioni nel gene DYM interrompono questo processo, portando alle anomalie scheletriche e neurologiche caratteristiche della DMC. La DMC viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

La patogenesi esatta della DMC non è completamente compresa. Si ritiene che le mutazioni nel gene DYM causino un accumulo di materiale non degradato all’interno delle cellule, interferendo con la normale funzione cellulare e lo sviluppo scheletrico.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della DMC variano da individuo a individuo, ma generalmente includono:

• • Nanismo disarmonico: con tronco corto e arti relativamente lunghi.
  • Anomalie scheletriche:
    • Platispondilia: appiattimento dei corpi vertebrali con caratteristica “doppia gobba” nelle radiografie.
    • Displasia delle epifisi e delle metafisi: anomalie nella crescita delle estremità delle ossa lunghe.
    • Creste iliache con margini irregolari: aspetto “a merletto” delle creste iliache nelle radiografie.
    • Dislocazione dell’anca: frequente.
    • Cifosi: curvatura anomala della colonna vertebrale.
    • Scoliosi: curvatura laterale della colonna vertebrale.
  • Ritardo mentale: da lieve a grave.
  • Mic rocefalia: testa piccola.
  • Dismorfismi facciali: viso grossolano, fronte prominente, naso piatto e bocca piccola.
  • Limitazione della mobilità articolare: soprattutto a livello di gomiti, anche e ginocchia.
  • Andatura ondeggiante: dovuta alle anomalie scheletriche.

Procedure Diagnostiche

La diagnosi di DMC si basa su:

• • Esame clinico: valutazione delle caratteristiche fisiche e dello sviluppo neurologico.
  • Radiografie: per identificare le anomalie scheletriche caratteristiche, in particolare la platispondilia, la displasia delle epifisi e delle metafisi, e l’aspetto “a merletto” delle creste iliache.
  • Test genetici: per identificare le mutazioni nel gene DYM.

Diagnosi Differenziale

La DMC può essere confusa con altre condizioni che causano nanismo e ritardo mentale, come la mucopolisaccaridosi di tipo IV (sindrome di Morquio) e la displasia di Smith-McCort. La diagnosi differenziale si basa sulla valutazione clinica, le caratteristiche radiologiche e i test genetici.

Prognosi

La prognosi della DMC varia a seconda della gravità delle manifestazioni cliniche. L’aspettativa di vita può essere normale, ma la qualità della vita può essere compromessa dalle complicanze scheletriche, neurologiche e cardiache.

Le complicanze più comuni includono:

• • Difficoltà respiratorie: a causa della cifosi e della restrizione della gabbia toracica.
  • Compressione del midollo spinale: a causa dell’instabilità della colonna vertebrale.
  • Problemi cardiaci: come cardiomiopatia e difetti valvolari.
  • Problemi di vista e udito: possono verificarsi.