La Sindrome di Dent è una malattia renale rara che colpisce principalmente i maschi. È caratterizzata da una serie di anomalie a livello dei tubuli renali, le strutture microscopiche responsabili del filtraggio del sangue e della produzione di urina.

Queste anomalie portano a una perdita eccessiva di sostanze importanti nelle urine, come proteine, calcio e fosforo.

Epidemiologia

La Sindrome di Dent è una malattia rara, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 50.000-100.000 individui. Colpisce principalmente i maschi, poiché il gene responsabile si trova sul cromosoma X. Le femmine portatrici del gene difettoso possono manifestare sintomi lievi o essere asintomatiche.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Dent è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nel trasporto di ioni e molecole a livello dei tubuli renali. I geni principalmente coinvolti sono:

• • CLCN5: codifica per un canale del cloro, responsabile del riassorbimento del cloro nei tubuli renali. Le mutazioni in questo gene sono responsabili della Sindrome di Dent tipo 1, la forma più comune.
  • OCRL1: codifica per una fosfatasi lipidica, coinvolta nel traffico di membrana e nella regolazione del citoscheletro. Le mutazioni in questo gene causano la Sindrome di Dent tipo 2, clinicamente indistinguibile dalla tipo 1.

La trasmissione è recessiva legata al cromosoma X. Ciò significa che i maschi che ereditano il gene mutato dalla madre sviluppano la malattia, mentre le femmine sono generalmente portatrici sane.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni CLCN5 e OCRL1 causano un malfunzionamento dei meccanismi di trasporto a livello dei tubuli renali. Ciò porta a:

• • Perdita di proteine a basso peso molecolare: albumina, β2-microglobulina, retinol binding protein.
  • Ipercalciuria: aumento dell’escrezione di calcio nelle urine, con conseguente rischio di nefrolitiasi e nefrocalcinosi.
  • Difetti del tubulo prossimale: riduzione del riassorbimento di fosforo, glucosio, aminoacidi, bicarbonato, con possibili complicanze come rachitismo, acidosi metabolica e poliuria.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Dent sono variabili e possono presentarsi a diverse età, dall’infanzia all’età adulta. I sintomi più comuni includono:

• • Ematuria: presenza di sangue nelle urine.
  • Dolore addominale o al fianco: causato da calcoli renali.
  • Poliuria e polidipsia: aumento della produzione di urina e della sete.
  • Rachitismo: nei bambini, a causa della perdita di fosforo nelle urine.
  • Insufficienza renale: complicanza a lungo termine, che può richiedere dialisi o trapianto renale.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di Sindrome di Dent si basa su:

• • Anamnesi e esame obiettivo: valutazione dei sintomi e della storia familiare.
  • Esame delle urine: rilevazione di proteinuria a basso peso molecolare, ipercalciuria e altri segni di disfunzione tubulare.
  • Esami del sangue: valutazione della funzionalità renale e degli elettroliti.
  • Imaging: ecografia renale, radiografia dell’addome, TC per rilevare nefrocalcinosi e calcoli renali.
  • Test genetici: conferma diagnostica e identificazione della mutazione specifica.

Diagnosi differenziale: è importante escludere altre cause di disfunzione tubulare, come la Sindrome di Fanconi, altre tubulopatie ereditarie e malattie renali acquisite.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Dent è variabile e dipende dalla gravità del coinvolgimento renale. Alcuni pazienti possono rimanere asintomatici per molti anni, mentre altri sviluppano insufficienza renale in età adulta.