La Sindrome di Alport è una malattia genetica rara che colpisce principalmente i reni, causando insufficienza renale progressiva.

Spesso si associa a problemi di udito e vista.

Epidemiologia

La Sindrome di Alport colpisce circa 1 persona su 5.000-10.000. Si manifesta in tutte le etnie, ma non ci sono dati precisi sulla prevalenza nelle diverse popolazioni.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Alport è causata da mutazioni in geni che codificano per il collagene di tipo IV, una proteina fondamentale per la struttura e la funzione delle membrane basali nei reni, orecchio interno e occhi.

• • Geni coinvolti: COL4A3, COL4A4 e COL4A5
  • Modalità di trasmissione:
    • Legata all’X: la più comune (85% dei casi). La mutazione è presente sul cromosoma X. I maschi sono generalmente più gravemente colpiti.
    • Autosomica recessiva: entrambi i genitori sono portatori sani.
    • Autosomica dominante: rara. Un solo genitore affetto può trasmettere la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche alterano la struttura e la funzione del collagene di tipo IV, compromettendo l’integrità delle membrane basali. Questo porta a:

• • Rene: ispessimento e “splitting” della membrana basale glomerulare, con progressiva perdita della funzione renale.
  • Orecchio interno: anomalie nella membrana basale della coclea, causando sordità neurosensoriale.
  • Occhio: anomalie nella membrana basale della lente e della retina, causando lenticono anteriore e altre alterazioni oculari.

Manifestazioni cliniche

• • Renali:
    • Ematuria (sangue nelle urine) spesso microscopica, ma a volte macroscopica
    • Proteinuria (proteine nelle urine)
    • Ipertensione arteriosa
    • Insufficienza renale progressiva, che può portare alla necessità di dialisi o trapianto renale
  • Uditive:
    • Sordità neurosensoriale, di solito ad alta frequenza, che progredisce lentamente
  • Oculari:
    • Lenticono anteriore: una protrusione conica della lente
    • Macchie retiniche
    • Distrofia maculare

Diagnosi

• • Anamnesi familiare e personale: presenza di ematuria, sordità e problemi oculari in famiglia
  • Esame delle urine: ematuria e proteinuria
  • Esami del sangue: creatinina e azotemia per valutare la funzione renale
  • Audiometria: per valutare l’udito
  • Esame oculistico: per individuare eventuali anomalie
  • Biopsia renale: esame microscopico del tessuto renale per confermare la diagnosi e valutare la gravità del danno
  • Test genetici: per identificare la mutazione specifica e confermare la diagnosi

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Alport è variabile a seconda della modalità di trasmissione, della gravità del danno renale e della presenza di complicanze.

• • Insufficienza renale: è la principale causa di morbilità e mortalità. L’età di insorgenza dell’insufficienza renale terminale varia a seconda della modalità di trasmissione:
    • Legata all’X: prima dei 30 anni nei maschi, più tardiva nelle femmine.
    • Autosomica recessiva: di solito entro i 30 anni.
    • Autosomica dominante: più variabile, spesso dopo i 40 anni.
  • Sordità: progredisce lentamente, ma può diventare significativa.
  • Problemi oculari: generalmente non compromettono gravemente la vista.