Il leprecaunismo, noto anche come sindrome di Donohue, è una malattia genetica estremamente rara caratterizzata da grave resistenza all’insulina e una serie di anomalie fisiche.

Il nome “leprecaunismo” deriva dall’aspetto dei bambini affetti, che ricorda i leprecauni, creature del folclore irlandese.

Epidemiologia

Il leprecaunismo è estremamente raro, con un’incidenza stimata inferiore a 1 caso per milione di nati vivi. Non sembra esserci una predilezione per un particolare sesso o gruppo etnico.

Eziologia e Genetica

Il leprecaunismo è causato da mutazioni nel gene INSR, che codifica per il recettore dell’insulina. Questo recettore è fondamentale per l’azione dell’insulina, un ormone che regola il metabolismo del glucosio e la crescita cellulare. Le mutazioni nel gene INSR compromettono la funzione del recettore dell’insulina, portando a una grave resistenza all’insulina.

La malattia si eredita con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia del gene mutato e una copia normale.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche del leprecaunismo sono variabili e possono includere:

• Ritardo di crescita prenatale e postnatale: i bambini con leprecaunismo sono spesso piccoli per l’età gestazionale alla nascita e presentano un grave ritardo della crescita dopo la nascita.
• Disformismi facciali: i tratti del viso caratteristici includono occhi grandi e sporgenti, naso a patata, labbra grosse, orecchie a basso impianto e micrognazia (mento piccolo).
• Lipodistrofia: riduzione o assenza del tessuto adiposo sottocutaneo.
• Ipertricosi: crescita eccessiva di peli su tutto il corpo.
• Acantosi nigricans: ispessimento e iperpigmentazione della pelle, in particolare nelle pieghe cutanee.
• Anomalie genitali: i maschi possono presentare ingrossamento del pene e criptorchidismo (testicoli ritenuti), mentre le femmine possono avere clitoromegalia e ipertrofia delle piccole labbra.
• Anomalie scheletriche: possono includere dita lunghe e sottili, anomalie delle costole e ritardo nella chiusura delle fontanelle.
• Complicanze metaboliche: iperglicemia, iperinsulinemia, chetoacidosi diabetica, iperlipidemia.

Diagnosi

La diagnosi di leprecaunismo si basa sull’osservazione clinica dei segni e sintomi caratteristici e può essere confermata da test genetici per identificare le mutazioni nel gene INSR.

Prognosi

La prognosi del leprecaunismo è generalmente sfavorevole. La maggior parte dei bambini affetti muore entro il primo anno di vita a causa di complicanze metaboliche o infezioni.