I difetti congeniti del metabolismo e del trasporto dello zinco sono un gruppo di malattie genetiche rare che interferiscono con la capacità del corpo di assorbire, trasportare e utilizzare lo zinco.

Lo zinco è un micronutriente essenziale per numerose funzioni biologiche, tra cui la crescita cellulare, la funzione immunitaria, la sintesi del DNA e la guarigione delle ferite.

Queste malattie sono caratterizzate da una carenza di zinco a livello cellulare, nonostante spesso un apporto alimentare adeguato. La carenza di zinco può portare a una vasta gamma di sintomi, che variano a seconda del difetto genetico specifico e dell’età di insorgenza.

Epidemiologia

I difetti congeniti del metabolismo e del trasporto dello zinco sono estremamente rari. La prevalenza esatta non è nota, ma si stima che siano colpiti meno di 1 individuo su 100.000. L’acrodermatite enteropatica è la forma più comune, con un’incidenza stimata di 1 caso ogni 500.000 nati vivi.

Eziologia e genetica

Queste malattie sono causate da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nell’assorbimento, nel trasporto o nell’utilizzo dello zinco. Ad esempio, l’acrodermatite enteropatica è causata da mutazioni nel gene SLC39A4, che codifica per una proteina di trasporto dello zinco nell’intestino. Altre forme di difetti congeniti del metabolismo e del trasporto dello zinco sono causate da mutazioni in geni come ZIP13, ZnT2 e SLC30A2.

La maggior parte di queste malattie sono ereditate con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche dei difetti congeniti del metabolismo e del trasporto dello zinco sono variabili e dipendono dal gene coinvolto e dalla gravità della carenza di zinco. Alcuni dei sintomi più comuni includono:

• Acrodermatite enteropatica: dermatite periorificiale e acrale, alopecia, diarrea, ritardo della crescita, alterazioni dell’umore e infezioni ricorrenti.
• Sindrome da carenza di zinco legata a ZnT2: ritardo della crescita, alopecia, immunodeficienza, neurodegenerazione.
• Sindrome da carenza di zinco legata a ZIP13: ritardo della crescita, dismorfismi facciali, anomalie scheletriche, ipotonia.

Diagnosi

La diagnosi di un difetto congenito del metabolismo e del trasporto dello zinco si basa su una combinazione di elementi:

• Quadro clinico: presenza di sintomi suggestivi di una carenza di zinco.
• Esami di laboratorio: bassi livelli di zinco nel sangue, nelle urine o nei capelli.
• Test genetici: identificazione di mutazioni nei geni coinvolti nel metabolismo dello zinco.

Prognosi

La prognosi per i difetti congeniti del metabolismo e del trasporto dello zinco varia a seconda della gravità della malattia e della tempestività della diagnosi e del trattamento.

L’acrodermatite enteropatica, se diagnosticata e trattata precocemente, ha una buona prognosi. La supplementazione con zinco per via orale è in genere efficace nel controllare i sintomi e prevenire le complicanze.

Per altre forme di difetti congeniti del metabolismo e del trasporto dello zinco, la prognosi può essere più variabile. Alcune di queste malattie possono causare complicanze gravi, come ritardo mentale, immunodeficienza grave e problemi neurologici.