Il Deficit Congenito del Trasportatore Mitocondriale di Aspartato-Glutammato Tipo I (citrin deficiency) è una rara malattia genetica che colpisce il metabolismo energetico mitocondriale.

I mitocondri sono gli organelli cellulari responsabili della produzione di energia, e il trasportatore di aspartato-glutammato tipo I (AGC1) svolge un ruolo cruciale in questo processo. AGC1 è una proteina che si trova nella membrana mitocondriale e trasporta aspartato e glutammato attraverso di essa. Questi aminoacidi sono essenziali per il ciclo dell’urea, la gluconeogenesi e la sintesi di neurotrasmettitori.

Nel deficit di AGC1, il trasporto di aspartato e glutammato nei mitocondri è compromesso, causando un accumulo di questi aminoacidi nel citoplasma e una carenza all’interno dei mitocondri. Questo squilibrio metabolico ha gravi conseguenze per il cervello e il fegato, gli organi più colpiti da questa malattia.

Epidemiologia

Il deficit di AGC1 è una malattia molto rara, con una prevalenza stimata di 1 su 100.000 nati vivi. Tuttavia, la prevalenza effettiva potrebbe essere sottostimata a causa della difficoltà di diagnosi e della variabilità delle manifestazioni cliniche.

Eziologia e Genetica

Il deficit di AGC1 è causato da mutazioni nel gene SLC25A13, che codifica per la proteina AGC1. Questo gene si trova sul cromosoma 7. La malattia viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche del deficit di AGC1 sono variabili e possono manifestarsi in diverse fasi della vita, dall’infanzia all’età adulta. Le forme più comuni sono:

• Forma neonatale: si manifesta nei primi giorni di vita con ittero, letargia, difficoltà di alimentazione, convulsioni e coma. Questa forma è spesso fatale.
• Forma infantile: si manifesta nei primi mesi di vita con ritardo dello sviluppo psicomotorio, ipotonia, convulsioni, epatomegalia e disfunzione epatica.
• Forma a esordio tardivo: si manifesta in età adulta con sintomi neurologici e psichiatrici, come disturbi del movimento, atassia, demenza e disturbi dell’umore.

Diagnosi

La diagnosi del deficit di AGC1 si basa sulla combinazione di:

• Quadro clinico: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
• Esami di laboratorio: analisi del sangue e delle urine per rilevare anomalie metaboliche, come iperammoniemia, elevati livelli di citrullina e acido orotico.
• Analisi genetica: sequenziamento del gene SLC25A13 per identificare le mutazioni.
• Biopsia epatica: in alcuni casi, può essere necessaria una biopsia epatica per valutare l’attività enzimatica e confermare la diagnosi.

Prognosi

La prognosi del deficit di AGC1 dipende dalla forma clinica e dalla gravità dei sintomi. La forma neonatale è spesso fatale, mentre le forme a esordio tardivo hanno una prognosi migliore. Tuttavia, anche nelle forme meno gravi, la malattia può causare disabilità significative e compromettere la qualità della vita.