L’Atrofia Dentatorubro-Pallidoluysiana (DRPLA) è una malattia neurodegenerativa rara, ereditaria, che colpisce il sistema nervoso centrale.

È caratterizzata da una progressiva degenerazione di specifiche aree del cervello, in particolare il dentato, il nucleo rosso e il pallido, causando una vasta gamma di sintomi neurologici.

Sinonimi:

• Malattia di Naito-Oyanagi
• Atrofia dentato-rubro-pallido-luisiana

Classificazione:

• Malattie rare del sistema nervoso centrale e periferico
• Atassia cerebellare autosomica dominante di tipo 1 (ADCA tipo 1)

Epidemiologia:

La DRPLA è una malattia estremamente rara, con una prevalenza stimata di 1-3 casi per milione di persone in tutto il mondo. È più comune in alcune popolazioni, come quella giapponese.

Eziologia:

La DRPLA è causata da una mutazione genetica nel gene ATN1, situato sul cromosoma 12. Questa mutazione consiste in un’espansione anomala di una tripletta di nucleotidi CAG all’interno del gene. Il numero di ripetizioni CAG determina l’età di insorgenza e la gravità della malattia. Un numero maggiore di ripetizioni è generalmente associato a un esordio più precoce e a una progressione più rapida.

Trasmissione:

La DRPLA è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Un individuo affetto ha il 50% di probabilità di trasmettere la mutazione a ciascun figlio.

Sintomi:

I sintomi della DRPLA sono variabili e dipendono dall’età di esordio e dalla gravità della malattia. Possono includere:

• Atassia: mancanza di coordinazione dei movimenti volontari, che può causare difficoltà nella deambulazione, nell’equilibrio e nella coordinazione fine.
• Coreoatetosi: movimenti involontari, irregolari e scoordinati.
• Distonia: contrazioni muscolari prolungate che causano posture anomale e movimenti ripetitivi.
• Mioclono: contrazioni muscolari brevi e improvvise.
• Epilessia: convulsioni.
• Disturbi cognitivi: declino delle funzioni cognitive, come memoria, attenzione e capacità di giudizio.
• Disturbi psichiatrici: depressione, ansia, irritabilità, aggressività, psicosi.
• Demenza: progressiva perdita delle funzioni cognitive, che può portare a una grave disabilità.

Età di esordio:

L’età di esordio della DRPLA è variabile, da 1 a 60 anni, con un’età media di circa 30 anni. L’esordio precoce (prima dei 20 anni) è spesso caratterizzato da epilessia mioclonica e deficit cognitivo. L’esordio tardivo (dopo i 40 anni) è più spesso associato ad atassia cerebellare, coreoatetosi e demenza.

Diagnosi:

La diagnosi di DRPLA si basa sulla valutazione clinica dei sintomi, sull’anamnesi familiare e sui test genetici per identificare la mutazione nel gene ATN1. Possono essere utili anche esami di neuroimaging, come la risonanza magnetica (RM) del cervello, per evidenziare le alterazioni nelle aree cerebrali colpite.

Prognosi:

La DRPLA è una malattia progressiva e invalidante. La progressione della malattia e l’aspettativa di vita variano a seconda dell’età di esordio e della gravità dei sintomi. In generale, l’aspettativa di vita è ridotta rispetto alla popolazione generale.