- Nuove ricerche suggeriscono che gli agonisti GLP-1 potrebbero contribuire a rallentare l’invecchiamento biologico.
- Questo effetto potrebbe derivare dalla riduzione dell’infiammazione, dalla diminuzione del grasso corporeo o da qualcos’altro.
- Serve ulteriore ricerca per capire se i risultati si applicano alle persone prive di condizioni infiammatorie di base.
I farmaci agonisti GLP-1, come Ozempic e Wegovy, sono progettati per sostenere la perdita di peso e la gestione della glicemia, ma un numero crescente di studi suggerisce che potrebbero offrire anche altri benefici, come una riduzione del rischio di malattie cardiache e di apnea del sonno. Ora c’è un ulteriore vantaggio da aggiungere all’elenco: questi medicinali potrebbero aiutare le persone a vivere più a lungo.
Questo è il principale risultato di una nuova ricerca pubblicata sulla rivista Nature Communications. Lo studio è il primo trial randomizzato, controllato con placebo sull’uomo a suggerire che la semaglutide—l’ingrediente attivo di Ozempic e Wegovy—potrebbe rallentare l’accumulo di marcatori del DNA legati all’invecchiamento biologico negli adulti.
Lo studio clinico ha arruolato 108 adulti affetti da HIV e lipodistrofia lipohypertrofica, una condizione in cui si accumula grasso in eccesso nell’addome. (Le persone con HIV tendono a sperimentare un invecchiamento accelerato anche quando la loro condizione è controllata dai farmaci antivirali.) Circa la metà dei partecipanti ha ricevuto iniezioni settimanali di semaglutide, mentre gli altri hanno assunto un placebo.
I ricercatori hanno utilizzato una serie di orologi epigenetici biologici—modelli che stimano l’età biologica di una persona—per monitorare l’invecchiamento cellulare dei partecipanti durante le 32 settimane di studio. Tra le altre cose, gli orologi hanno rilevato la metilazione del DNA (tracce chimiche sul DNA che regolano come i geni si attivano o si spengono).
Incontra gli esperti: Dott. Damian Folch, medico di medicina di famiglia affiliato al Lowell General Hospital; Dott. Mir Ali, direttore medico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l’Orange Coast Medical Center
I ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che hanno assunto semaglutide hanno mostrato un modello generale di invecchiamento biologico più lento, nonché un invecchiamento meno rapido in aree specifiche quali sangue, cervello, cuore, reni, fegato e indicatori metabolici complessivi. In sintesi, il farmaco ha rallentato il ritmo dell’invecchiamento biologico di circa il 9%. Tuttavia, gli autori hanno affermato che servono ulteriori studi per capire se i GLP-1 potrebbero essere utilizzati come geroterapeutici, ovvero farmaci progettati per rallentare l’invecchiamento.
Questi risultati sollevano molte domande su come i GLP-1 possano essere impiegati come farmaco per la longevità — e su cosa stia alla base di questo effetto in primo luogo. Ecco cosa vogliono che tu sappia i medici.
Perché lo semaglutide potrebbe rallentare l’invecchiamento biologico?
Gli esperti ritengono che possano intervenire diversi fattori. «L’effetto più importante è la riduzione dell’infiammazione», afferma il Dott. Damian Folch, medico di medicina di famiglia affiliato al Lowell General Hospital. «Sappiamo che le cellule adipose sono infiammatorie, quindi ridurre il grasso nel corpo—in particolare il grasso viscerale, o addominale profondo—ha un grande impatto sull’infiammazione complessiva.»
Mir Ali, M.D., medico direttore del MemorialCare Surgical Weight Loss Center presso l’Orange Coast Medical Center, concorda. «Essere sovrappeso crea uno stato infiammatorio cronico nel corpo», afferma. L’infiammazione cronica è associata a una serie di gravi malattie che possono accelerare l’invecchiamento e ridurre l’aspettativa di vita, tra cui malattie cardiache, cancro e diabete di tipo 2. Teoricamente, la riduzione di questa infiammazione cronica dovrebbe rallentare l’invecchiamento biologico, aggiunge.
La perdita di peso incoraggia anche le persone a muoversi di più, con benefici propri per la longevità. «Le persone diventano più attive [e] sembrano più felici», osserva il Dott. Folch. «Sia l’esercizio sia la salute mentale sono importanti nel processo di invecchiamento.»
Inoltre, i GLP-1 aiutano a mantenere livelli di zucchero nel sangue più stabili, cosa che potrebbe contribuire anche a ridurre l’infiammazione, afferma il Dr. Folch. «Si ritiene anche che influenzino l’epigenetica—i geni che vengono regolati verso attivazione o inattivazione in base ai fattori ambientali—in favore di una minore infiammazione», spiega.
Tuttavia, «è difficile dire se sia la perdita di peso o il farmaco a causare la diminuzione dell’infiammazione», osserva il Dott. Ali.
Questo non è l’unico studio che collega i farmaci GLP-1 a un invecchiamento più lento. Uno studio pilota (per lo più considerato preliminare) pubblicato su npj Aging ad aprile ha rilevato che persone con HIV e malattia metabolica associata a steatosi epatica (nota come steatosi epatica), che hanno assunto semaglutide per 24 settimane, hanno mostrato un tasso di invecchiamento biologico più lento del 42%.
Cosa significano questi risultati per gli altri?
Al momento non è chiaro. «Si tratta di una grande domanda che dovrebbe essere risolta da ulteriori studi sulla popolazione generale», afferma il Dott. Folch.
Per lo più, i farmaci GLP-1 sono stati studiati in persone con diabete di tipo 2, obesità, HIV e altre malattie croniche. Le persone in questi gruppi «hanno già un livello di infiammazione più alto rispetto ai pazienti senza tali condizioni», osserva il Dott. Folch. È difficile dire se i benefici si estenderanno anche a chi non ha infiammazione di base.
Gli GLP-1 diventeranno eventualmente un farmaco anti-invecchiamento?
È troppo presto per dirlo, afferma il Dott. Ali. «Non ho ancora visto evidenze convincenti che mostrino come gli GLP-1 possano ridurre l’infiammazione e l’invecchiamento indipendentemente dalla perdita di peso», dice. «Certamente migliorare diabete e obesità può aumentare l’aspettativa di vita».
Il Dott. Ali afferma che servono ulteriori ricerche per comprendere come gli GLP-1 influenzino l’organismo al di là della perdita di peso e della gestione della glicemia. «Più ricerche faremo, maggiore sarà la nostra comprensione di queste implicazioni più ampie», dice.
